La comprensión actual sobre el mecanismo del dolor en la migraña y la cefalea en racimos

AbstractoFUENTE

 

Contexto: La migraña y la cefalea en racimos son, sin duda, condiciones dolorosas. La patogénesis respectiva de estas dos condiciones no se
conoce bien. En ambos casos, los tratamientos utilizados han sido en gran medida empírico y se han basado en un grado mucho menor en nuestra comprensión de los mecanismos que causan dolor. Por la presente se revisan los mecanismos del dolor en la migraña y la cefalea en brotes, dos de las cefaleas primarias más comunes.

Evidencia de adquisición: Una revisión de la literatura Inglés se llevó a cabo mediante la búsqueda en PubMed de estudios sobre el mecanismo del dolor en la migraña y la cefalea en racimos. Entramos [migraña] y [mecanismo del dolor] en PubMed y se obtuvieron 488 artículos. Los artículos se incluyen a continuación, en función de su relevancia para el tema. Del mismo modo, [cefalea en racimos] y [mecanismo del dolor] reveló 79 resultados de búsqueda.

Resultados: No hay evidencia de que el sistema trigeminovascular y la inflamación neurogénica juegan un papel importante, junto con ciertas áreas del cerebro, lo que conduce a estas condiciones se denominan ‘dolores de cabeza neurovasculares. Hallazgos en las imágenes funcionales sugieren un posible papel de la protuberancia dorsolateral en la generación de los ataques de migraña, mientras que el papel del hipotálamo en la cefalea en racimos es más firmemente establecida.

Conclusiones: La migraña y la cefalea en racimos tienen fisiopatología complejas. El mecanismo exacto que causa dolor en ambas condiciones no se conoce bien y necesita ser llevado a cabo en esta zona más investigación.

Palabras clave: La migraña; Terrible dolor de cabeza; Dolor

1. Contexto

Migraña y las cefaleas son cefaleas primarias. La migraña se caracteriza típicamente por moderados a severos ataques de dolor de cabeza pulsátil unilateral, agravada por la actividad de rutina y se asocia con náuseas y / o fotofobia y fonofobia ( 1 ). Los dos principales subtipos de migraña son: la migraña sin aura y la migraña con aura. La migraña con aura se asocia con déficit neurológico focal transitoria, tales como: visuales, del habla y / o lenguaje, sensoriales, motoras, tronco cerebral o déficit de la retina ( 1 ). La teoría ampliamente aceptada sugiere que cortical difusión de la depresión (CSD), una oleada de hiperactividad neuronal, seguido de un área de la depresión cortical, explica el aura ( 2 , 3 ). Anteriormente se creía que la migraña se asocia con vasodilatación cerebral o meníngeo. No hay estudios en humanos para demostrar esta teoría. Schoomman et al. llevó a cabo un estudio de 3 Tesla angiografía por resonancia magnética (MRA 3T) de nitroglicerina inducida por ataques de migraña en comparación con el grupo placebo. Durante la migraña, los diámetros de los vasos sanguíneos no eran diferentes a la línea de base, ni entre dolor de cabeza y dolor de cabeza lados no ( 4 ).

La cefalea en racimos (CH), la más común de las cefaleas trigémino autonómicas es una de las condiciones más dolorosas que un individuo puede experimentar ( 5 ). Ataques CH se caracterizan por recurrente, dolor severo, que es unilateral orbital, periorbital, temporal, o cualquier combinación de estos sitios, con una duración de 15 – 180 minutos ( 1 ). El dolor de la cefalea en racimos se asocia con la inyección conjuntival ipsilateral, lagrimeo, congestión nasal, rinorrea, la frente y la sudoración facial, miosis, ptosis y / o edema palpebral, y / o con inquietud o agitación ( 1 ). Las pacientes que sufren de ataques de CH describen el dolor como “peor que el parto” ( 6 ). La intensidad del dolor se estima que es de 100 a 1000 veces peor que la migraña ( 7 ). CH tiene tres características fundamentales: la distribución del dolor en la primera división del nervio trigémino, las características autonómicas y la activación estereotipada.
Durante mucho tiempo, el dolor cefálico se ha considerado separado de otras formas de dolor, y por lo tanto hemos sido testigos de estos dos campos de investigación se desarrollan de forma independiente. Más recientemente, se ha demostrado que varias condiciones que causan dolor prolongado o crónico se asocia con la activación crónica y la sensibilización de los nociceptores periféricos y / o neuronas nociceptivas centrales en el asta dorsal. La integración de estos conceptos en la investigación básica sobre la fisiopatología de la migraña, un nuevo modelo animal para el dolor de cabeza permanente de la migraña se ha desarrollado. Sin embargo, el uso de animales de laboratorio y en modelos in vitro se ve obstaculizada por el hecho de que no existen marcadores biológicos fiables para la medición del dolor cefálico. También hay dudas sobre si los animales experimentales (por ejemplo, ratas o gatos) la experiencia de dolor de cabeza similares a los humanos. Por lo tanto, los estudios del dolor en humanos durante la migraña o ataques utilizando modernas técnicas de imagen han ofrecido nuevos conocimientos sobre la fisiopatología del dolor de cabeza. Se discuten los mecanismos del dolor en la migraña y la cefalea en brotes derivados de nuestra comprensión de los procesos que intervienen en estas dos condiciones y las áreas del cerebro involucradas.

2. La prueba de Adquisición

Se realizó una búsqueda electrónica en PubMed para todas las publicaciones sobre el mecanismo del dolor en la migraña y la cefalea en brotes. Utilizamos las obras clave: “dolor mecanismo de la migraña”, “mecanismo del dolor cefalea en brotes ‘,’ migraña de imágenes” y “formación de imágenes cefalea en brotes ‘. Se realizaron búsquedas en los artículos publicados entre 1980 y 2015. Los estudios relevantes fueron incluidos.

3. resultados

3.1. El Sistema trigeminovasculares y el Complejo trigémino

El sistema trigeminovascular es la única (aferente) inervación sensorial de los vasos cerebrales, pero también tiene una función 18aferente en configuración fisiopatológicos ( 8 ). Sus cuerpos celulares están situados en el ganglio del trigémino y son bipolar. Las fibras periféricas hacen una conexión sináptica con el recipiente, y otras estructuras craneales, particularmente los grandes vasos craneales que producen dolor y duramadre ( 9 , 10 ). Estas fibras se encuentran principalmente en la primera división (oftálmica) del nervio trigémino y tienen una red ramificada generalizada que pueden inervar varios vasos ipsilateralmente ( 11 , 12 ). En tanto la migraña y CH, dolor se produce como resultado de la activación del sistema trigeminovascular. Esto explica la distribución del dolor en la división oftálmica del nervio trigémino, que es más característico en los ataques CH. No está claro cómo se desencadena el ataque de migraña, pero se cree que la CDS puede activar el sistema trigéminovascular.
Sin embargo, los pacientes con migraña experimentan a menudo dolor cefálico fuera de la distribución de la división oftálmica del nervio trigémino y a veces dolor en la parte posterior de la cabeza, inervado por el nervio occipital mayor (GON), puede ser la única manifestación. Esto se puede explicar por la convergencia de las fibras aferentes del trigémino y cervical a las neuronas en el complejo trigémino cervical (TCC). La TCC es una parte de tronco encefálico e incluye la parte caudal del caudalis núcleo trigémino y los hors dorsales de los segmentos C1-C2 de la médula espinal ( 13 ). Los ataques de migraña son una manifestación de la sensibilización central y periférico. La hipótesis central sensibilización sugiere una señal sensorial de procesamiento alterado en el tronco cerebral, donde las neuronas del sistema trigémino-cervical (TCC) se convierten en hiperexcitabilidad ( 14 , 15 ). Una vez que el ataque ha comenzado, las neuronas centrales pueden propagar información sobre el proceso del dolor sin la necesidad de otros estímulos externos. Los síntomas de la sensibilización central consisten en la reducción del umbral del dolor y la respuesta al dolor exagerada afuera del sitio original de dolor ( 1618 ). El síntoma más común de la sensibilización central es un fenómeno llamado alodinia ( 19). Alodinia cutánea representa dolor evocado mediante la aplicación de estímulos no nocivos para la piel normal ( 19 ). Alodinia cutánea podría ser evocada por actividades como: afeitar, peinar el cabello, con gafas, lentes de contacto, pendientes o ropa ajustada y podría contribuir a la transformación de la migraña episódica a la migraña crónica. La sensibilización periférica depende de la activación de los nociceptores periféricos ( 20 ). Las neuronas nociceptivas aferentes primarias expresan mayor capacidad de respuesta a estímulos térmicos o mecánicos externos en el sitio de inflamación o lesión ( 21 ). Clínicamente, la sensibilización periférica se asocia con la presencia de dolor de cabeza palpitante y su agravamiento durante las actividades físicas que aumentan la presión intracraneal, tales como agacharse, retención de la respiración, tos ( 21 , 22 ). La sensibilización de los nociceptores que inervan las meninges puede contribuir a tal hipersensibilidad intracraneal ( 23 , 24 ). La primera neurona orden en el ganglio del trigémino recibe la entrada de los vasos sanguíneos durales y la señal se transmite a la neurona de segundo orden en el sistema nuclear tronco cerebral trigémino y por lo tanto a la neurona de tercer orden en el tálamo ( 25 ). La expresión clínica de la sensibilización de primer orden neuronal es el dolor punzante que caracteriza a los ataques de migraña ( 25 ). Cuando la sensibilización se extiende a la neurona de segundo orden en la sensibilidad del cuero cabelludo sistema trigémino-vascular y se produce alodinia ( 25 ). La sensibilización de las neuronas de tercer orden en el tálamo se expresa clínicamente por hipersensibilidad extracraneal ( 24 ).
En CH, la activación del sistema trigeminovascular desencadena manifestaciones autonómicas a través del reflejo del trigémino-autónomo. El caudalis núcleo trigeminal tiene una conexión de tronco cerebral funcional con el núcleo salival superiores ( 26 ) de la que surgen las fibras eferentes parasimpáticos del nervio facial. La activación de las fibras parasimpáticas causa rinorrea, lagrimeo y congestión nasal, mientras que el mal funcionamiento simpático en la ptosis, miosis.The excesiva sudoración facial presentes durante los ataques CH es debido al exceso de simpatía actividad ( 27 ). La activación parasimpática está mediada a través del 7º nervio ( 28). Las fibras procedentes de la sinapsis núcleo salival superior en los ganglios pterigopalatina. El bloqueo del ganglio sphenopalantine es conocido para aliviar los síntomas de CH. Las fibras postganglionares inervan los vasos sanguíneos cerebrales y las glándulas lagrimales y nasales. Alto flujo de oxígeno es un tratamiento abortivo eficiente para la cefalea en racimos ( 29 ). Un estudio en ratas realizado por Akerman et al. sugirió que el oxígeno podría actuar en flujo de salida parasimpático a la vasculatura craneal y sistema trigeminovascular ( 30 ).

3.2. La inflamación neurogénica

La inflamación neurogénica se refiere a una respuesta inflamatoria mediada neuralmente en el tejido meníngeo que se caracteriza por vasodilatación, filtración de proteínas del plasma de los vasos sanguíneos y la desgranulación de los mastocitos. Los neuropéptidos tales como gen de la calcitonina péptido relacionado (CGRP), la sustancia P (SP) y el péptido intestinal vasoactivo (VIP) se liberan cuando las fibras del trigémino o ganglio del trigémino se activa ( 31 , 32 ). Esta liberación de neuropéptidos se ha propuesto como un mecanismo de dolor en la migraña y otros dolores de cabeza primarios ( 33 , 34 ). Los estudios histoquímicos en ratas han revelado la presencia de calcitonina péptido relacionado con el gen (CGRP) y la sustancia P en pequeñas fibras nerviosas que inervan la duramadre de la rata ( 35 , 36 ). La información nociceptiva se transmite desde los vasos sanguíneos meníngeos al núcleo trigeminal caudalis a través de fibras nerviosas tipo Aδ y C derivadas del ganglio del trigémino ( 37 ). La liberación de CGRP, un potente vasodilatador, desde terminales aferentes produce dilatación de los vasos durales y un aumento en el flujo sanguíneo ( 35 , 38 ).Fibras inmunorreactivas CGRP son más abundantes alrededor de la arteria meníngea media (MMA), mientras que las fibras de SP se encuentran sobre todo en torno a las principales arterias cerebrales ( 35 ). Otra importante mediador en la migraña y otras cefaleas primarias es VIP. Las concentraciones elevadas de CGRP, SP y VIP se han encontrado en las muestras de plasma durante los ataques de migraña ( 3941 ) y también en ataques de CH ( 28 , 4244 ). VIP deriva de los aferentes parasimpáticas ( 41 ) y niveles elevados en los ataques CH es probable que refleje la activación parasimpática. CGRP es probablemente el más importante de estos mediadores y esto se evidencia por el éxito en el tratamiento de la migraña con anticuerpos contra CGRP ( 45 ) y los antagonistas de su receptor ( 46 , 47 ). Los triptanos parecen aliviar el dolor mediante la regulación de los niveles de CGRP ( 48 ).
CGRP media la liberación de histamina de los mastocitos e interactúa con el óxido nítrico (NO) ( 49 , 50 ). NO es otro potente vasodilatador que se encuentra en diferentes tejidos, incluyendo la circulación de las meninges ( 49 , 51 ). La vasodilatación resultante de la interacción entre el NO y la liberación de CGRP también puede desempeñar un papel en la sensibilización periférica de las fibras aferentes perivasculares ( 52 ). La infusión de nitrovasodilatadores puede desencadenar CH ataques similares a los ataques espontáneos, lo que sugiere un papel para el NO en los procesos nociceptivos ( 53 ). Existe una relación evidente entre el CGRP, la vasodilatación y el dolor, pero su función exacta durante un ataque todavía no está muy claro. Mientras CGRP tiene un efecto vasodilatador, SP y neuroquinina A (NKA) aumentar la permeabilidad vascular en respuesta a la activación del nervio trigémino ( 31 ,32 ). Neuronas SP muestran propiedades únicas en que los impulsos pueden viajar o bien ortodrómicamente o antidrómicamente en las diversas ramificaciones de los axones, y que el transmisor puede ser liberado tanto en los extremos centrales y periféricas de la neurona ( 54 ). Se ha planteado la hipótesis de que la activación de las neuronas SP en las divisiones oftálmica y maxilar puede causar todos los síntomas de un ataque CH aguda, y esto podría explicar la mejora testigo con bloqueo de la Gasser o ganglios esfenopalatino ( 54 ).

3.3. Funcionales y estructurales del cerebro Cambios

De imagen inicial en la migraña se centró en los cambios en el flujo sanguíneo cerebral durante los ataques. Los estudios realizados por Olesen y Friberg ( 55 ) utilizando emisión de fotón único tomografía computarizada (SPECT) revelaron una reducción focal del flujo sanguíneo cerebral por ataques de migraña con aura, por lo general en las partes posteriores de un hemisferio. Los estudios de flujo sanguíneo cerebral en la cefalea en racimos son escasos y la mayoría ha empleado SPECT dando resultados variables. Algunos han informado de un aumento, algunos una disminución y otros no hay diferencias en el flujo sanguíneo cortical ( 56 ). Las técnicas de imagen funcionales modernos han arrojado luz sobre las regiones del cerebro implicadas en la migraña y la cefalea en brotes, siendo algunos más específicos para el dolor que otros. Estas áreas se discuten con más detalle a continuación.

3.4. Migraña

La evidencia de la función del tronco cerebral como un generador ha estado recopilando durante algún tiempo. Weiller et al. utilizando imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET), se encontró que tras la administración de succinato de sumatriptán en 9 pacientes durante los ataques de migraña espontáneos, la activación del tronco cerebral persistió incluso después de sumatriptan había aliviado el dolor ( 57 ). Las áreas de intensidad máxima fueron de alrededor del mesencéfalo dorsal y pons dorsolateral (DLP) ( 57 ).Un estudio PET aún más la participación de 5 pacientes que no tomaban ninguna profilaxis de la migraña reveló una activación significativa de la protuberancia dorsolateral durante los ataques de migraña espontáneas, lo que refuerza aún más la idea de que la migraña es un trastorno subcortical ( 58 ). Hay defensores de la teoría de que el origen de la migraña se encuentra en la sustancia gris periacueductal (PAG). Esta idea ganó popularidad cuando un estudio clínico en el que la implantación de electrodos de estimulación en el PAG de 175 pacientes con dolor intratable dio lugar a (3 pacientes) duración corta (12 pacientes) o de larga duración post-operatorio dolor de cabeza de migraña similar ( 59 ). Sin embargo, hay que señalar que la estimulación eléctrica de la PAG no provocó una migraña en 174 de los 175 pacientes y el dolor de cabeza después de la operación se observa generalmente siguientes procedimientos que implican la craniectomía ( 60 ). Borsook y Burnstein hacen un buen caso contra el tronco del encéfalo como un generador de migraña, argumentando que es inconcebible que el PAG, que está posicionado para modular el dolor en todos los niveles del segmento de la columna vertebral, sólo se generaría dolor cefálico, pero sin dolor en otras partes del cuerpo ( 61 ). De hecho, la activación DLP no es específico de la migraña y se ve comúnmente en pacientes con dolor neuropático y visceral ( 62 ). Activación DLP también puede estar presente en respuesta a la distensión de la vejiga ( 63 ), los cambios en la frecuencia cardíaca, catecolaminas plasmáticas durante la distensión rectal ( 64 ) y simpático-nervio relacionada con la actividad ( 65 ). Estos estudios demostraron que la activación de la DLP no es específico de dolor tampoco.
Por lo tanto, uno de los retos con los estudios de PET es diferenciar entre las áreas activadas por el dolor general y áreas que podrían ser específicos para la migraña. Un método consiste en comparar las áreas de activación y desactivación durante un ataque de migraña y después de terapias eficaces abortivos. Áreas activadas durante el ataque de migraña se prevé que se desactiva después de la terapia triptanos mientras que las áreas que generan el dolor permanecen activos. Además del DLP, varias otras áreas del cerebro han demostrado la activación en la imagen funcional. Afridi et al. detectado la activación en el tálamo, la ínsula, anterior y cingulada posterior circunvoluciones, cerebelo, corteza prefrontal y los lóbulos temporales ( 58 ). Otras áreas de aumento de la activación incluyen el núcleo rojo ( 66 ), la sustancia negra ( 66 ) y hypthalamus ( 66 ) mientras que las zonas de activación disminuida incluyen la corteza somatosensorial ( 67 ), cuneiformis núcleo ( 61 ), caudado ( 68 ) y el putamen ( 68 ). Sin embargo, estas regiones una vez más no parecen ser específicos para la migraña y la mayoría están generalmente activados en los estudios de imagen funcional sobre el dolor y colectivamente se conocen como la matriz del dolor. Hay evidencia de patrones de activación casi indistinguibles en otras condiciones de dolor, tales como dolor de espalda baja, dolor neuropático, fibromialgia, síndrome del intestino irritable y dolor cardiaco ( 69 ). Por tanto, es posible que las diferencias entre el dolor somático y dolor de la migraña no se deben a diferencias en el procesamiento central de dolor. Además de las alteraciones funcionales, los cambios estructurales se han observado en estas áreas. Un morfometría basada en voxel y los estudios de imagen del tensor difusas revelaron reducciones grises volumen de la materia en la ínsula, la corteza motora / premotora, la corteza prefrontal, la corteza cingulada, la corteza parietal posterior y la corteza orbitofrontal ( 70 ), engrosamiento de la corteza somatosensorial ( 71 ) y aumento de la densidad de la materia gris en el caudado ( 68 ).
Estudios de resonancia magnética funcional han demostrado la activación del pulvinar en pacientes con ataques de migraña con alodinia extracephalic ( 72 ). Los autores concluyeron que sensibilizados neuronas talámicas posterior median la difusión de la alodinia y la hiperalgesia multimodal más allá del locus de la cefalea migrañosa ( 72 ). Dolor de cabeza por abuso de medicación es un problema bien conocido en pacientes con migraña crónica. Corteza orbitofrontal (OFC) hipofunción fue un hallazgo consistente en los pacientes con abuso de medicación y después de la retirada de analgésicos en un F18 fludesoxiglucosa (FDG) -PET estudio realizado por Fumal et al. ( 73 ). El objetivo del estudio fue probar cómo el abuso de medicación transforma migraña episódica en la migraña crónica ( 73 ).Las áreas hipometabólicas antes de la retirada fueron el tálamo bilateral, corteza orbitofrontal (OFC), anterior giro cingulado, ínsula / estriado ventral y el lóbulo parietal inferior derecha, mientras que el vermis cerebeloso fue hipermetabólico ( 74 ). La corteza orbitofrontal era la única estructura que no se recuperó después de la retirada de los analgésicos. Los autores concluyeron que el uso excesivo de medicamentos se asocia con cambios reversibles en la estructura de procesamiento del dolor crónico, excepto OFC hipofunción que se observa en pacientes con adicción a las drogas, así ( 73 ). Más recientemente, los estudios de imagen funcional han demostrado la activación de las áreas posteriores del tálamo dorsal / en la migraña espontánea ( 74 ). Los estudios en animales sobre los gatos han identificado proyecciones trigeminothalamic en la posterior (Po), lateral posterior / dorsal (LP / LD) y (VPM) núcleos talámicos posteromedial ventral ( 75 ). Los estudios neuroanatómicos mostraron que las proyecciones tálamo-corticales se definen por su núcleo talámico de origen ( 74 ). Las neuronas en proyecto VPM en cortezas primarias, secundarias sensoriales y insula sugiere un papel en la ubicación, la calidad y la intensidad del dolor ( 74 ). Por el contrario, las neuronas del tálamo de Po, LP y el proyecto LD núcleos a las áreas del cerebro tales como el motor, auditivo, olfativo, retroesplenial, ectorhinal y cortezas visuales que sugieren la implicación en la función motora, percepción visual y auditiva, la orientación espacial, el olfato, dificultad para concentrarse, amnesia transitoria, alodinia, síntomas neurológicos comunes durante la migraña ( 76 ).

3.5. Terrible dolor de cabeza

Los estudios realizados por Kudrow et al. fueron los primeros en implicar al hipotálamo en la patogenia de la HC con la demostración de los niveles más bajos de testosterona durante un combate ( 77 ). Esto fue apoyado por estudios que muestran las observaciones de ritmo circadiano desordenado de cortisol, la hormona luteinizante, hormona del crecimiento y prolactina ( 78 ) y un pico nocturno suprimida en la melatonina se ve durante la fase activa de una CH ( 79 ). Neuroimagen además apoya el papel del hipotálamo en CH.Estudios de imagen PET en la nitroglicerina-provocación o CH espontánea han encontrado activación en la materia gris del hipotálamo posterior ( 80 ). El patrón de activación no se observó en pacientes con migraña o dolor de cabeza división oftálmica experimental, lo que sugiere la participación de hipotálamo en el proceso del dolor ( 80 ). Los resultados de los estudios de PET fueron apoyados por imágenes de RM morfométrico basado en vóxel que ha encontrado diferencias estructurales importantes en la materia gris del hipotálamo posterior en comparación con los controles ( 81 ). Sprenger et al. PET se utiliza con el diprenorfina ligando opioidérgica [11C] en pacientes CH dentro y fuera de un combate y que han encontrado disminución de la unión en la glándula pineal trazador, lo que sugiere que los descendentes mecanismos opioidérgicos en la glándula pineal y el hipotálamo pueden desempeñar un papel en la generación de ataques de cefalea en racimos ( 82 ). Hay evidencia de conexiones anatómicas entre el hipotálamo y el núcleo del trigémino ( 83 ) y entre el hipotálamo y el núcleo salival superiores ( 84 ). La importancia de la activación núcleo salival superior, se ha demostrado en un nuevo modelo de TAC ( 30 ).
Los estudios de imagen en CH han implicado también a otras áreas del cerebro que se asocian generalmente con la matriz del dolor.Los estudios iniciales utilizaron tomografía por emisión de fotón único (SPECT). Di Piero et al. llevó a cabo un estudio de Xe-133 SPECT que mostró diferencias en el flujo sanguíneo cerebral en el sensoriomotora contralateral y las regiones del tálamo en comparación con los sujetos control ( 85 ). Estos hallazgos sugieren la implicación de dolor central tónica en el pathogenenesis de CH.Hsieh et al. llevado a cabo un estudio de PET en Nitroglicerine inducida por ataques CH que indicaron un aumento del flujo sanguíneo cerebral en el caudal derecha y la corteza rostrocaudal cingulada anterior (ACC), región temporopolar, el área motora suplementaria, de forma bilateral en las áreas motoras y premotora primarias, región opercular, ínsula / putamen y la corteza frontal inferior lateral (86 ). El mismo estudio mostró una reducción en el flujo sanguíneo cerebral bilateral en la corteza posterior parietal, occipitotemporal región y la corteza prefrontal ( 86 ). Los autores sugirieron que existe una preferencia para el hemisferio no dominante en el procesamiento del dolor crónico ( 86 ). Un estudio PET-FDG que mide el metabolismo cerebral de la glucosa durante y fuera de la pelea mostró un incremento en el metabolismo en el CAC perigenual, la corteza cingulada posterior, la OFC, el núcleo accumbens, la corteza prefrontal ventrolateral, la corteza prefrontal dorsolateral y la corteza temporal, y la disminución del metabolismo en la zona pontocerebeloso ( 87 ). El mismo estudio reveló hipometabolismo en el ACC perigenual, prefrontal y OFC en y fuera de la CH combate en comparación con el grupo normal ( 87 ). Los autores concluyeron que la hypomethabolism dentro y fuera de un combate en el PACC, una estructura que participan en el sistema de control del dolor opiatergic descendente central, puede predisponer a la CH y de su recurrencia ( 87 ).

4. Conclusiones

La migraña y CH son trastornos neurovasculares con múltiples procesos y fisiopatología complejas. Hemos adquirido una mejor comprensión de la función del sistema vascular del trigémino en la causa de dolor en estos trastornos. Sin embargo, está claro que otras áreas del cerebro y proyecciones trigeminothalamic todos tienen un papel que desempeñar en la migraña. En CH, es evidente que la activación del hipotálamo es la clave en la generación de ataques. Nuestra comprensión de los mecanismos del dolor de estas dos condiciones sigue mejorando y es crucial para el desarrollo de nuevos tratamientos. La investigación en este campo, el uso de modelos animales y las técnicas en constante avance de imagen funcional, sin lugar a dudas va a ayudar en la búsqueda de fármacos específicos para estos trastornos dolorosos.

Notas al pie

Contribución de los autores: Todos autores contribuyeron a la escritura manuscrita y la revisión.
Divulgación financiera: Fayyaz Ahmed ha recibido honorarios para ofrecer talleres de capacitación para Allergan paga a la asociación británica para el estudio del dolor de cabeza (BASH) y ha recibido honorarios para asistir a las reuniones del Consejo Asesor de Allergan. Él está en el comité permanente de las pautas de dolor de cabeza (CG150 Revision) para el Instituto Nacional de excelencia clínica, que es depositario de la confianza de la migraña, y es un agente educativo para BASH. Los autores informan de ningún otro conflicto de interés en este trabajo.

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