los niveles séricos alterados de metabolitos quinurenina en pacientes afectados por la cefalea en racimos

Abstracto

Fondo

La eficacia informado de memantina en el tratamiento de pacientes con cefalea en racimos (CH) sugiere que los receptores de NMDA están implicados en los mecanismos de sensibilización nociceptiva dentro del sistema trigémino asociado con CH. los receptores de NMDA se activan o inhibidas por compuestos neuroactivos generados por el metabolismo del triptófano a través de la vía de la quinurenina. En el manuscrito adjunto, se ha encontrado que los niveles séricos de todos los metabolitos quinurenina están alterados en los pacientes con migraña crónica. Aquí, hemos extendido el estudio a los pacientes afectados por CH episódica o crónica, en comparación con los controles sanos.

Método

Se evaluaron los niveles séricos de quinurenina (KYN), ácido quinurénico (KYNA), ácido antranílico (ANA), 3-hidroxi-antranílico de ácido (3-Hana), 3-hidroxiquinurenina (3-HK), ácido xanturénico (XA), quinolínico ácido (QUINA), triptófano (Trp) y ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) por medio de una espectrometría de masas de cromatografía líquida / tándem método (LC / MS-MS) en 21 pacientes afectados por CH (15 con episódica y 6 con CH crónica), y 35 sujetos sanos de la misma edad. Se excluyeron los pacientes con comorbilidades psiquiátricas, inflamatoria sistémica, endocrino o trastornos neurológicos y retraso mental.

resultados

LC / MS análisis-MS de metabolitos quinurenina mostraron reducciones significativas en los niveles de KYN (-36%), KYNA (-34%), 3-HK (-51%), 3-Hana (-54%), XA ( -25%), 5-HIAA (-39%) y QUINA (-43%) en el suero de la población total de pacientes afectados por CH, en comparación con controles sanos. Los niveles séricos de Trp y ANA en cambio se incrementaron significativamente en pacientes con CH (18% y 54%, respectivamente). No hubo diferencias en los niveles de cualquier metabolito entre los pacientes afectados por CH episódica y crónica, con la excepción de los niveles de kyn, que eran más altos en los pacientes con CH crónica.

Conclusión

Los niveles reducidos de KYNA (un antagonista del receptor NMDA) apoyan la hipótesis de que los receptores NMDA son hiperactivos en CH. Una reducción similar en los niveles de KYNA se muestra en el manuscrito acompañante en los pacientes afectados por la migraña crónica. Los niveles reducidos de XA, un compuesto analgésico putativo, pueden contribuir a explicar la gravedad de los ataques de dolor en CH. Estos datos, asociados con los datos reportados en el manuscrito acompañante, apoya un papel de la vía de quinurenina en la fisiopatología de los trastornos de dolor de cabeza crónico.

Palabras clave

Quinurenina cefalea en racimos glutamato Dolor receptores NMDA

FUENTE