Receptores Neuronales PAC 1

 October 7, 2015

stm.sciencemag.org Science Translational Medicine

Odiamos al neuropeptido PACAP-38 y amamos al antagonista del receptor de PAC1: El estudio que determina la responsabilidad de quien nos provoca las crisis ….

He intentado traducir rapidamente lo mejor que he podido el resumen del estudio.

La patogénesis de la migraña no se comprende bien.
Para diseccionar las contribuciones relativas de los mecanismos periféricos y centrales endógenos en el desencadenamiento de la migraña, se examinaron los efectos de neuropéptidos vasodilatadores, vasoactivo intestinal (VIP) y ciclasa pituitaria ciclasa activador péptido 38 (PACAP-38), péptidos farmacológicamente similar, pero clínicamente diferentes , sobre los vasos meníngeos dural y las propiedades de respuesta de las neuronas trigeminovasculares centrales.
Tanto VIP y PACAP-38 causaron la vasodilatación meníngea de corta duración mediada por los receptores VPAC2, que no coinciden con activación de las neuronas trigeminovasculares centrales.
Sólo PACAP-38 causó la activación retardada y la sensibilización de las neuronas trigeminovasculares centrales, similares a sus efectos retardados en la inducción de la migraña.
Después de un retraso de 90 min, PACAP-38 indujo un aumento robusto en la crisis en curso espontánea e hipersensibilidad a la estimulación somatosensorial intra y extracraneal, que no coincide con la vasodilatación meníngea.
Sólo la administración intravenosa de un antagonista del receptor de PAC1 inhibió los efectos vasodilatador

es periféricos meníngeos de la nocicepción trigeminovascular dural, mientras que (intracerebroventricular) la administración únicamente central del antagonista del receptor de PAC1 inhibe potenciales de acción evocados durales nociceptivas en las neuronas trigeminovasculares centrales.
Nuestros datos sugieren que los mecanismos endógenos de la patogénesis de la migraña se encuentran dentro del sistema nervioso central, probablemente en el complejo trigémino, y que las meninges durales y su inervación aferente primaria son menos propensos a contribuir a la iniciación de la migraña.
Además, el receptor PAC1 puede ser una diana molecular apropiada para la terapéutica de migraña.